Wymarzone wakacje Luigiego w jednej chwili zmieniają się w przerażający koszmar. King Boo zwabił Luigiego, Maria i ich przyjaciół do luksusowego hotelu Last Resort, aby ich uwięzić. Pomóż przestraszonemu, ale zdeterminowanemu Luigimu przemierzać zdradliwe, tematyczne piętra, odkrywać tajemnice, pokonywać przeszkody i rozprawiać się z niespokojnymi duchami.
Twój główny pomocnik, ulepszony odkurzacz Poltergust G-00, potrafi wciągać duchy, odpychać je podmuchem oraz wykorzystywać nowe ataki Slam i Burst. W podróży pomoże ci także Gooigi, zielony klon profesora E. Gadda, który przejdzie przez wąskie przejścia, porusza się po kolcach i dotrze do miejsc niedostępnych dla Luigiego.
